2017第二届天然药物研讨会会议纪要

时间:2017-9-8 2  关键词: 天然药  会议纪要 
本报道来源于: 生物谷  
核心提示:2017年8月10日至11日主题为“发现、设计与转化”的2017第二届天然药物研讨会于在杭州顺利召开。本次论坛是由国内知名学术网站生物谷主办。来自全国的天然药领域参会人员多达200余人,有高校科研院所的师生、企业,投资等第三方服务机构,汇聚一堂,共同探讨了天然药最新研究与发展。

2017年8月10日至11日主题为“发现、设计与转化”的2017第二届天然药物研讨会于在杭州顺利召开。本次论坛是由国内知名学术网站生物谷主办。来自全国的天然药领域参会人员多达200余人,有高校科研院所的师生、企业,投资等第三方服务机构,汇聚一堂,共同探讨了天然药最新研究与发展。讲座以专家演讲结合现场交流的方式进行,在为期两天的讲座中,陈凯先,徐宏喜,罗国安,张东明,赖仞,盛春泉,魏冬青,李蓉涛,任进,杨子荣,胡凯锋,王睿,程晓东 ,杨倩春,刘琦15位专家分别就天然药热点研究问题做了演讲,并针对“天然药及现代中药国际化,创新研发路径等等”进行主题讨论。参会代表踊跃提问,现场气氛十分活跃,会议取得了圆满成功

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图一:会议现场座无虚席

陈凯先院士开幕致辞,对于会议的顺利召开进行祝贺。陈院士指出,医药健康产业的发展是当今高科技的前沿的战略领域,天然药的创新非常活跃是其中重要的领域天然药物是多年的自然进化中形成的,它具有自己的优势是我们不断探索和发展新的药品的重要来源,宝贵的资源。我国家有各种各样的多种的植物的资源,我们也有几千年的中医药的传统,民间的医学和民族的药物这就形成了我们发展天然药物非常特色的优势。

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图二:陈凯先院士开幕致辞

陈凯先院士还做了主题为“弘扬我国优势特色,加强中药研发创新”精彩报告。针对如何开展创新,陈凯先院士指出需要开拓思路,单一天然药,复方中药研究,前几年好像遇到很大瓶颈,进展缓慢,前途暗淡;但近年来,通过结合新技术,新方法,通过结构改造,药效再发现,等等多样化路径,取得了非常好的进展。陈院士也期待本次会议中踊跃讨论及交流,促进合作,推进产业发展。

上海中医药大学中药学院院长徐宏喜,针对中药现代化与国际化进展”主题进行报告。“中药现代化”的一个主要目标是运用现代化科学技术来阐明中药的物质基础和药效作用机制, 研究开发安全有效及质量稳定可控的现代中药。中医药要想国际化,进入国际主流医药市场,成为国际药物,就必须具备符合国际上通用的科学语言、名词术语、检测方法和质控标准。近年来,伴随着中药现代化的迅速发展,各种现代科学技术已广泛应用于中药研究、开发和生产的各个环节。基因芯片、高通量筛选技术也应用于中药新药开发,中药制剂已由过去的丸散膏丹向缓释、控释、靶向等现代制剂发展;各种先进的提取、分离技术在中药生产中的应用越来越普遍。中药与现代科技的结合正越来越紧密,传统中药正在向现代中药转变。

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图三:上海中医药大学中药学院院长徐宏喜教授

天然药物活性是药物创新的源泉,中国医学科学院药物研究所张东明教授,做了主题为“天然药物化学成分与功能研究”,张教授结合自己的研究的工作,介绍了雷公藤,昆明山海棠,番石榴叶,黄皮等,等研究的情况最新研究,深入的挖掘有效的成分,并进行系统的深入研究,发展出更好的新药产品,其研究成果也展现出来了很好的开发前景。

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图四:中国医学科学院药物研究所张东明教授

中科院昆明动物研究所赖仞教授,从动物来源活性组分发现及研发,做了主题为活性多肽与人类疾病机理和新药研发”报告。多肽和蛋白类药物目前在全球迅勐发展,其市场增长率是全球药物市场平均增长率的2倍。有毒动物分泌的毒液中含有大量的具有药用前景的活性多肽和蛋白质,他们的作用靶标多数是蛋白质机器,而蛋白质机器是生理功能的重要执行者及主要的药物研发靶标。利用有毒药用动物资源(如蜈蚣、蝎子、牛虻、蜘蛛、水蛭、蜱、蟾蜍等),我们基于蛋白质机器发掘和设计活性多肽,建立了全球最大的天然活性多肽分子资源库。这些活性多肽可:1)作为工具药物研究人类疾病机理;2)作为分子探针研究机器结构与功能;3)用于新药研发。赖教授的报告从非植物类型发现及开展药物创新的工作,并取得了丰富的科研成果,引起了参会者的兴趣,也启发了大家开发的新的思路及视角。

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图五:中科院昆明动物研究所赖仞教授

第二军医大学药学院盛春泉教授,报告题目“天然多靶点抗肿瘤分子吴茱萸碱的结构优化和作用机制研究”。吴茱萸碱(Evodiamine)是传统中药吴茱萸的主要活性成分,是天然的多靶点作用分子,但由于其作用靶点不明确,抗肿瘤活性弱,长期被药物化学研究所忽视。我们采用合理药物设计和化学生物学技术对吴茱萸碱开展了结构创新和机制阐明,获得高效的Top1/Top2双重抑制剂、首例Top1/Top2/Tubulin三重抑制剂和首例Top1/Top2/HDAC三靶点抑制剂。新型吴茱萸碱衍生物具有体内外抗肿瘤活性优秀、毒性低的特点,显示了良好的成药前景。

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图六:第二军医大学药学院盛春泉教授

上海交通大学生命科学院 魏冬青教授“花椒素的发现及其抗衰老作用”,利用开发的计算机辅助药物设计软件SAMM以及构建的中药有效成分数据库,通过超大规模的高性能计算和虚拟筛选,发现花椒有效成分WGX-50有可能作为治疗阿尔兹海默症的候选药物。后续通过在分子水平,动物实验等进行开发,该产品表现出较好成药性,最终与国内某家公司签订5000万投资合同额,有望开发国家一类新药

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图八:上海交通大学生命科学院 魏冬青教授

 

昆明理工大学生命科学与技术学院李蓉涛教授“中药多成分抗流感和HIV病毒活性的物质基础和作用机理”,豆科槐属植物富含喹诺里西啶类生物碱和异戊烯基黄酮类成分。喹诺里西啶类生物碱具有抗肝炎、肝纤维化,抗癌、抗炎、神经保护作用、改善心脏功能、抗微生物、抗溃疡、抗辐射、抑制中枢神经系统和免疫功能等。临床应用苦豆子浸膏片、苦豆碱治疗急性菌痢(克泻灵片),槐果碱片治疗支气管哮喘,苦参碱治疗妇科炎症、苦参素注射液治疗慢性乙型病毒性肝炎均取得很好的疗效。近来,阿德莱德大学的研究表明,复方苦参注射液能够改变控制细胞内部分裂和死亡的基因,可杀死癌细胞。

以植物药为研究对象,挖掘抗RNA病毒活性天然分子。从五味子科、大戟科、豆科、紫草科、唇形科和败酱科等多种药用植物中分离得到200多个天然产物,其中新化合物60余个,发现抗甲型流感病毒活性化合物3个,抗HIV活性化合物8个,抗HCV活性化合物6个。发现槐属植物喹诺里西啶型生物碱具有显着的抗达菲耐药流感病毒和HIV-1病毒活性,其中二氢苦豆碱的抗H1N1流感病毒活性最强。结构修饰研究后发现,双键还原产物对达菲耐药的H1N1病毒株PR8和达菲敏感的H3N2病毒株VR1679均显示了显着的抑制作用,作用靶标可能为核蛋白。而N-12位结构修饰衍生物却显示了显着的抗HIV-1活性:对多种HIV-1包膜蛋白假病毒亚型、对X4和R5 HIV-1病毒包膜介导的细胞-细胞融合和对BMS-806耐药和敏感的HIV-1病毒包膜介导的细胞-细胞融合均有抑制作用,为一类新的HIV-1进入抑制剂。发现苦参中的异戊烯基黄酮具有较好的抗炎活性,能明显抑制LPS 诱导的RAW264.7 细胞NO、TNF、COX-2、iNOS的释放,降低细胞因子IL-1、IL-6的水平,可以通过抑制IκB和P65的磷酸化,有效阻止P65入核从而抑制NF-κB信号通路,而对p38MAPK、JNK、ERK1/2信号通路几乎没有影响。

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图九:昆明理工大学生命科学与技术学院李蓉涛教授

 

中科院上海药物研究所任进研究员,结合我国传统中药中杰出的代表---雷公藤衍生物开发,作主题为“天然药物衍生物的系统毒理学研究和应用”。通过应用多个转基因和基因敲除动物等新模型,采用现代分子生物学、1H-NMR代谢组学等新方法,从分子毒理学、药代动力学、内源性代谢物变化、药物转运体和细胞信号转导通路及调控因子等多个角度,在基因、分子、细胞和整体动物不同水平上,开展了深入系统研究,从临床前安全性评价到临床试验得到了很好的验证。研究为雷公藤衍生物特异性器官毒性分子机制提出了新观点,为临床安全用药和早期预防提供了新依据、新手段,并为中药的传承、新药研发、转化毒理学研究开辟新路。

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图十:中科院上海药物研究所任进研究员

国家中药现代化(上海)创新中心杨子荣主任,报告题目是“传统药物的创新研发路径”,杨主任结合中心平台工作及相关成功经验,分享了新药及相关产品开发的经验。为科研成果转化开拓了思路。

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图十一:国家中药现代化(上海)创新中心杨子荣主任

中药复方研究及产品开发一直存在多方争议,清华大学化学系罗国安教授做了主题为“中药复方化学物质组学与系统生物学研究”报告。

中药复方整体性作用特性在本质上体现为中药与人体两个复杂系统间的相互作用并形成一个更高级的系统整体,是“系统(药物系统)-系统(生物系统)”的作用模式。在此基础上提出“系统-系统”的研究中药复方研究模式。 

中药复方化学物质组学以君臣佐使药材配伍(整体化学物质组)、君臣佐使组分配伍(有效化学物质组)及君臣佐使成分配伍(有效成分群)为3个层次递进深入研究,表征药物干预系统(中药复方)的组成及相互关系,系统生物学与整体动物、器官组织、细胞亚细胞等多层次的药理药效研究(药理学)的信息相结合,刻画生物系统(临床病人或实验动物模型)的应答过程,进一步整合分析两个系统间的交互关系,系统揭示中药复方(化学物质组)的变化与生物系统应答时空响应的相关性。

通过“方-病关联研究”、“病-证结合研究”和“方-病-证整合研究”三阶段的研究,开展了基于“整体观”的糖肾方现代基础研究,构建糖尿病肾病(DN)疗效评价和作用机制阐释模式。

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图十二:清华大学化学系罗国安教授

 

中科院昆明植物研究所胡凯锋,结合核磁共振技术和液质联用技术对复杂混合物体系进行定性、定量分析的方法在天然药物药效物质基础的发现、识别鉴定和质量控制以及新型天然产物分子的发掘等研究中具有非常重要的应用。在报告中分享其大量实践工作,利用天然药物粗提混合物的多维(二维)核磁共振指纹图谱和液质联用图谱,结合模式识别的方法能够对其中的药效物质进行识别鉴定和信号归属。建立种属特异性的已知天然产物分子的核磁共振和液质联用数据库,通过搜索匹配能够快速识别天然药物粗提混合物中已知结构的天然产物分子并发掘新型天然产物分子。

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图十三:中科院昆明植物研究所胡凯锋教授

上海中医药大学附属岳阳医院程晓东教授,长期从事中医药治疗自身免疫病、肿瘤等免疫性疾病的临床研究、及新药研发工作。针对“黄芪多糖对EAE中枢神经系统自身免疫性炎症的治疗作用”进行分享。

多发性硬化(MS)是年轻人中枢神经系统常见的慢性致残性疾病,黄芪作为一种中草药,在临床上用于改善MS的症状。然而,人们对其分子机制知之甚少。本研究探讨黄芪多糖(APS)对中枢神经系统自身免疫性炎症的治疗作用,并探讨其可能的分子机制。APS对中枢神经系统的自身免疫性炎症模型和潜在机制的治疗作用可能与PD-1 调节相关的LS共刺激分子有关。

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图十四:上海中医药大学附属岳阳医院程晓东教授

 

广州中医药大学杨倩春副教授针对“中药与循证医学在临床研究中的关系”展开报告。中医中药理论与循证医学存在很多相同之处,如中医讲求整体观念、以人为本;循证医学也是如此。中医药讲的是辨证施治;循证医学讲的是求证施治;中医讲的“证”是症状、症候或理解为临床表现;循证医学的“证”是可信的证据。运用循证医学来完善中医中药理论,加快发展中医中药,建立中医药临床系统评价体系,汇集中医药临床评价的资料,建立大型中医中药信息数据库。借用循证医学研究方法,是中医药真正走向世界的一条有效途径

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图十五:广州中医药大学杨倩春教授

 

上海市协力律师事务所王睿律师针对,天然药及中药知识产权的法律问题展开,相关专利文件的法律属性,如何医药专利保护和法律建议。

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图十六:上海市协力律师事务所王睿律师律师

大数据及人工智能在药物研发方面也是近年来的热点。同济大学生命科学与技术学院刘琦教授,简要地介绍几种学习算法和应用于医药数据挖掘,特别注重药物再利用,单一药物和药物组合和大型复合数据集成分析等,从另一个角度为大家的研究提供了思路及路径。

 

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图十七:同济大学生命科学与技术学院刘琦教授

 

会议嘉宾还针对天然创新研发思路及效率,中医药国际化、现代化等展开激烈讨论

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图十八:主题讨论

 

最后会议圆满结束,2018年第三届天然药研讨会将于5月份在上海召开

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